DHEA诱导SD大鼠PCOS模型LHR、INSR、AR基因甲基化的研究
目的:验证一种多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的建模效果,并针对模型研究黄体生成素受体(LHR)、胰岛素受体(INSR)和雄激素(AR)基因DNA甲基化状态.方法:选取23日龄SD雌性大鼠,模型组每日皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)0.6:mg/kg,对照组每日皮下注射等体积溶剂.注射20 d后观察大鼠卵巢形态学(HE染色)、性激素(E_2、T、P、FSH、LH)及空腹血糖和胰岛素的变化,并计算HOMA指数以评价胰岛素抵抗状况.建模成功后利用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测模型组和对照组大鼠LHR、INSR和AR基因的DNA甲基化状态.结果:模型组大鼠的体质量显著低于对照组(P=0.000);去除体质量的影响后,模型组大鼠卵巢的质量略重于对照组,但无显著性差异(P=0.317).模型组卵巢各级发育期卵泡及黄体少见,卵泡多呈囊性扩张,卵泡膜细胞、间质细胞增生;血清E_2、T、FSH、FINS、FBG均显著高于对照组(均P<0.05);LH水平较对照组有所升高,但无显著性差异;LH/FSH比值组间无显著性差异,HOMA指数显著高于对照组(P=0.000).LHR和AR基因经甲基化特异性模型组均未检出甲基化条带;INSR基因经MSP检测出甲基化条带,甲基化率为73.3%,显著高于对照组(16.7%)(P=0.000).结论:利用DHEA成功诱导SD幼年雌性大鼠出现与PCOS患者相似的卵巢病理改变及雄激素升高和胰岛素抵抗等典型内分泌变化,是一种较为理想的PCOS动物模型.胰岛素抵抗、高胰岛素血症可能是肾上腺源性雄激素诱发PCOS的重要原因.DNA甲基化介导的胰岛素受体基因转录抑制是对PCOS胰岛素抵抗发生机制的一种全新补充.
多囊卵巢综合征(PCOS)、DNA甲基化、动物模型、大鼠
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R711.75(妇产科学)
2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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