10.3969/j.issn.0253-357X.2005.04.015
小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验
目的:探讨对围产期小鼠母胎的毒性影响.方法:雌雄小鼠2:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d 1.将受精鼠分为4组,即分别为低(20 mg/kg-1)、中(60 mg/kg)、高(180 mg/kg)3个剂量组和1个溶剂对照组.均于妊娠d 15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21 d.按<新药(西药)临床前研究指导原则汇编>中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标.结果:(1)实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象.(2)各组孕鼠体重均呈增长趋势,给药组与对照组比较无显著性差异.但从分娩1周后至分娩3周哺乳期结束,中、高剂量组体重均低于对照组(P＜0.01).(3)哺乳期,中剂量分娩后d 7和d 14、高剂量d14摄食量低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).(4)对照组与各给药组受孕率分别为83%、8 3%、87%、90%,生产率皆为100%,母鼠死亡率均为0,平均妊娠期分别为19.1 d、18.9 d、19.0 d、18.6 d,各组间经统计学处理均无显著差异.(5)哺乳期结束处死母鼠解剖检查,未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常.对未孕雌鼠进行剖检,心、肝、脾、肺、肾、子宫等主要脏器亦未见异常.(6)未见仔鼠(F1代)头部、四肢、躯干及尾部有异常.(7)出生死仔数对照组为0,给药组分别为1,1,37,出生死亡率分别为0%,0.4%,0.4%,14.5%,高剂量组明显高于对照组(P＜0.01);仔鼠出生四日死亡数对照组和给药组分别为1,2,7,74,四日存活率为99.5%、99.2%、97.1%、66.1%,高剂量组明显低于对照组(P＜0.01);哺乳存活率分别为100%、100%、99.4%、97.5%,各组之间无显著性差异.(8)仔鼠出生到21 d离乳期间,中、高剂量给药组体重低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),生长发育明显缓慢,低剂量组与对照组比较无显著性差异.(9)对F1代生理发育的影响:高剂量组除阴道张开时间外各指标达标时间都晚于对照组(P＜0.01);中剂量组齿牙萌出、背毛发生、眼睑张开、张耳、睾丸下降时间晚于对照组(P＜0.01),其它指标与对照组比较无显著性差异;低剂量各指标与对照组间无显著性差异.(10)F1代中剂量组视觉定向达标时间平均为21.4 d,晚于对照组(20 d,P＜0.01);高剂量组负趋地性、视觉定向、听觉惊愕达标时间都晚于对照组约1-2 d,有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01);低剂量组各指标与对照组比较无显著性差异.未见西格列羧对F1代行为发育有明显影响.(11)对F1代仔鼠脏器发育的影响,中、高剂量组雄鼠心脏脏器系数低于对照组(P＜0.01),中、高剂量的F1代雄鼠睾丸脏器系数低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),其它脏器与对照组间无显著性差异.(12)对F1代雄鼠生殖功能的影响,在3个发情周期内交配率分别为90%、100%、100%、100%,受孕率分别为100%、90%、100%、100%.发现阴栓平均天数对照组与给药组分别为4.8 d,3.3 d、3.1 d和2.7 d.F1代雄性小鼠生殖功能各组间比较无显著性差异.(13)对F1代雌鼠生殖功能的影响,雌鼠孕期未见其它与给药相关的中毒症状,未见早产、流产等异常现象.各组窝平均黄体数和平均着床数在11-16之间;对照组与实验组活胎率分别为92.5%,97.2%、95.5%和93.8%;对照组及给药组胚胎吸收率分别为7.8%、8.5%、1.8%、7.2%;对照组及给药组早死胎率分别为0%、1.9%、2.7%、4.7%;对照组及给药组晚死胎率分别为0.9%、0%、1.8%、1.6%.上述指标经统计学处理除高剂量早死胎率高于对照组之外(P＜0.05),其它指标各组间无显著差异.各给药组窝重与对照组比较差异无显著性.结论:在本试验条件下,小鼠围产期给药剂量为20 mg/kg时,未见西格列羧产生明显的围产期毒性.
小鼠、围产期、毒性试验
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S79;R28
2005-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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