10.3969/j.issn.1008-0805.2023.02.18
基于mTORC1/p70S6K通路探讨大黄泄浊方对慢性肾衰竭大鼠自噬和凋亡的影响
目的 观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠mTORC1/p70S6K信号通路蛋白的影响,进一步研究其在保护肾脏功能可能的作用机制.方法 随机将90只雄性SD大鼠分为假手术组与造模组,其中假手术组15只,造模组75只.造模组大鼠采用5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭模型,造模成功后,将75只大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(2.60g·kg-1)、大黄泄浊方低剂量组(6.825g·kg-1)、大黄泄浊方中剂量组(13.650g·kg-1)和大黄泄浊方高剂量组(27.30g·kg-1),每组均为15只.连续给药8周后,检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量;Masson染色光镜下观察肾组织的病理形态改变;免疫组织化学(IHC)检测Bcl-2、cleaved-caspase3、BAX、Beclin-1、LC3、P62蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测p-mTORC1、mTORC1、p-p70S6K、p70S6K蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠β2-MG、BUN、SCr 含量显著增高(P＜0.05);肾脏病理损害加重;cleaved-caspase3、BAX、p-mTORC1/mTORC1、p-p70S6K/p70S6K、P62蛋白表达明显升高(P＜0.05);Bcl-2、Beclin-1、LC3明显降低(P＜0.05);与模型组对比,各给药组β2-MG、BUN、SCr含量显著降低(P＜0.05);肾脏病理损害均有不同程度减轻;cleaved-caspase3、BAX、p-mTORC1/mTORC1、p-p70S6K/p70S6K、P62 蛋白表达明显下降(P＜0.05);Bcl-2、Beclin-1、LC3 明显升高(P＜0.05),其中以大黄泄浊方高剂量组改善明显.结论 大黄泄浊方能有效诱导CRF大鼠细胞自噬而抑制凋亡,发挥保护和改善CRF肾脏功能的作用,其机制可能与调控mTORC1/p70S6K通路有关.
慢性肾衰竭、大黄泄浊方、mTORC1/p70S6K信号通路、自噬、凋亡
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R285.5(中药学)
河北省中医药管理局科研计划项目2021030
2023-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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