10.3969/j.issn.1008-0805.2022.12.40
雷公藤甲素改善博来霉素所致肺纤维化模型小鼠肺功能及内质网应激作用机制
目的 观察和评价分析雷公藤甲素(Triptolide,TPL)改善博来霉素(Bleomycin,BLM)所致肺纤维化模型小鼠肺功能及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)作用的相关机制.方法 昆明小鼠60只,雌雄各半,分成6组:对照组、模型组、地塞米松组及雷公藤甲素低、中、高浓度组各10只.经气管插管雾化注射BLM建立肺纤维化小鼠模型.造模后第14天开始灌胃给予地塞米松或者TPL进行治疗,每两天给药一次,持续给药28d.观察小鼠一般情况,检测小鼠用力肺活量(FVC)、0.4秒率(FEV0.4/FVC)、质量FVC、吸气阻力(RI)、呼气阻力(RE)、动态肺顺应性(Cydn),并用Western blot和免疫组织化学染色分析肺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达情况.结果 与对照组相比,模型组FVC降低、0.4秒率升高、质量FVC下降、Cydn降低;与模型组相比,地塞米松组及TPL低、中、高浓度组FVC升高、0.4秒率降低,质量FVC和Cydn升高,TPL高浓度组FVC和质量FVC回升更明显,Cydn升高.病理可见模型组小鼠的肺组织实变区内慢性炎性细胞浸润,大量胶原沉积,高表达的GRP78和CHOP蛋白主要定位于空泡化的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AEC Ⅱs).TPL高浓度组小鼠炎症缓解,胶原沉积减少,肺组织中GRP 78和CHOP蛋白的表达均减少.结论 TPL能够明显改善小鼠肺功能,减少肺间质胶原沉积,可能与调节纤维化肺组织实变区内AEC Ⅱs的GRP78和CHOP蛋白表达,缓解ERS压力,恢复AEC Ⅱs的正常功能有关.
雷公藤甲素、博来霉素、肺纤维化、内质网应激(ERS)
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R285.5(中药学)
中国博士后科学基金;黑龙江省博士后科研启动金资助项目;黑龙江省自然科学基金项目;黑龙江省中医药科研项目
2023-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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