基于脑-肠轴的疏肝健脾方对IBS-D大鼠结肠-下丘脑-垂体CREB、NGF、BDNF的影响

摘要：

目的 探讨疏肝健脾方基于脑肠轴及内脏高敏感性防治肠易激综合征(IBS)的可能机制及效应靶点.方法 将48只雄性清洁级SD大鼠按体重随机分为:正常组、模型组、西药组、疏肝健脾方(低、中、高剂量)组.除正常组外,剩余各组采用辣素灌胃+束缚应激法制备IBS-D大鼠模型,待模型成功后分组予不同浓度疏肝健脾方药及匹维溴铵干预2周.末次给药后处死动物,截取结肠,应用光镜观察结肠病理组织学;电镜观察结肠组织微结构;RT-PCR技术和Western-blot对比疏肝健脾法治疗前后大鼠结肠、下丘脑及垂体组织CREB、NGF、BDNF基因及蛋白表达水平.结果 光镜下结肠黏膜未见异常病理变化,提示IBS-D模型制备成功.电镜下可见模型组较正常组IECs微绒毛排列杂乱、部分肿胀断裂、细胞间隙增宽,中药低剂量组、中剂量组、高剂量组IECs微绒毛排列尚整齐、细胞间隙紧密.模型组结肠组织CREB、NGF、BDNF基因及蛋白水平较正常组增加(P＜0.05),经疏肝健脾方中药治疗后各组CREB、NGF、BDNF基因及蛋白表达水平较模型组减少(P＜0.05),其中以中剂量组下调明显.模型组下丘脑CREB基因、NNGF基因及蛋白较正常组增加,BDNF蛋白及基因较正常组减少,中药低剂量组NGF蛋白较正常组减少(P＜0.05),中剂量组NGF基因较正常组减少(P＜0.05),高剂量组CREB蛋白较模型组增加、BDNF蛋白较模型组减少、BDNF基因较模型组增加(P＜0.05).模型组垂体CREB、NGF、BDNF基因及蛋白较正常组增加,中药中剂量组CREB、NGF基因及蛋白较模型组增加(P＜0.05),高剂量组CREB蛋白、BDNF基因及蛋白较模型组增加(P＜0.05).结论 病理刺激下的肠道稳态失衡可致IBS-D发病,其中HPA轴失调是重要因素.疏肝健脾方上调下丘脑及垂体NGF、CREB水平,下调IBS-D模型大鼠结肠黏膜BNDF、NGF、CREB,维持肠道稳态,降低内脏敏感性,发挥治疗IBS-D的效用.

关键词：腹泻型肠易激综合征、疏肝健脾方、环磷腺苷效应元件结合蛋白、神经生长因子、脑源性神经营养因子

所属期刊栏目：33

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西自然科学基金2020GXNSFAA259060

在线出版日期：2022-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：317-323