四种开窍药对APP/PS1小鼠的药效学对比研究及对Aβ/BACE1的影响

摘要：

目的 探讨4种开窍药对APP/PS1双转基因小鼠的药效学及对Aβ/BACE1的影响.方法 将80只APP/PS1双转基因小鼠随机分为8组,雌雄各半,每组10只:模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组(7.5mg/kg,15mg/kg,30mg/kg)、苏合香组(8.6mg/kg)、麝香酮组(1.73mg/kg)、冰片组(10.8mg/kg)、多奈哌齐组(1mg/kg).另设正常组,取APP/PS1基因型阴性小鼠10只.各组灌胃给药,1次/d,给药30d.模型组和正常组用等体积的蒸馏水代替.末次给药1h后,先将各组小鼠进行行为学检测(水迷宫实验、避暗实验、跳台实验),实验结束后,取小鼠海马及前额叶检测药效学指标APP、PS1、Aβ及AD指标BACE1、Syn1,Elisa法检测药效学指标脑组织及血清乙酰胆碱(Ach).结果 水迷宫实验中,模型组比正常组游泳时间显著延长,错误盲区数显著增加;与模型组比较,各用药组的游泳时间缩短,错误盲区数显著减少.避暗实验中,模型组潜伏期较正常组显著缩短;与模型组比较,各用药组潜伏期延长,错误次数减少.跳台实验中,模型组潜伏期较正常组显著缩短;与模型组比较,各用药组潜伏期延长.各用药组脑组织及血清Ach增加,APP、PS1、Aβ、BACE1表达量减少,β-细辛醚可提高Syn1表达,多奈哌齐未见明显变化,苏合香、麝香酮、冰片减少Syn1表达.结论 醒脑开窍药β-细辛醚、苏合香、麝香酮、冰片均具有改善AD小鼠学习记忆力,减少APP、PS1、Aβ、BACE1表达,增加Ach表达的作用.

关键词：醒脑开窍药;阿尔茨海默病/中药疗法;脑/病理学;小鼠;β-淀粉样蛋白;BACE1

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金

在线出版日期：2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2049-2054