基于p62-NRF2通路探讨黄芪甲苷对白血病耐药细胞株化疗敏感性的影响

摘要：

目的 基于p62-NRF2通路探讨黄芪甲苷(AST)对白血病耐药细胞株化疗敏感性的影响机制.方法 复制白血病细胞模型,cck-8法测L1210、L1210/DDP细胞株对DDP的敏感性;将L1210/DDP细胞随机分成5组,即L1210组、L1210/DPP组、给药1组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP)、给药2组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 100μg/ml AST)、给药3组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 70μg/ml verapamil组),评价AST对L1210/DDP耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测各组细胞周期、凋亡率变化,DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内ROS变化;real time RT-PCR检测p62-NRF2通路各节点基因的表达变化.结果 L1210/DDP细胞对DDP的敏感性明显弱于L1210细胞,相对耐药指数为2.56;100μg/ml AST作用24h后,相对逆转倍数为13.67,70μg/ml verapamil的相对逆转倍数为20.46;与L1210组相比,含L1210/DDP各组内ROS水平低(P＜0.05);与L1210/DDP组相比,给药2、3组肿瘤细胞G1期阻滞,S期缩短,细胞增殖受到抑制(P＜0.05);给药各组细胞p62、NRF2基因mRNA表达下调,除给药1组外,细胞HO-1基因mRNA表达均下调,而各给药组细胞cyclinD、Caspase3 mRNA表达均上调,但无统计学意义.结论 AST具有增强L1210/DDP细胞株对DDP敏感性,逆转L1210/DDP细胞株耐药的功效,其机制可能通过调控p62-NRF2通路及其靶基因的表达有关.

关键词：p62、NRF2、黄芪甲苷、肿瘤耐药

所属期刊栏目：30

分类号：R273

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;天津市自然科学基金;国家级大学生创新创业训练计划项目;大学生科技创新项目

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：771-774