生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠自主活动昼夜节律的影响及对下丘脑生物钟基因的调节

摘要：

目的 观察生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠昼夜节律的影响并探讨其机制.方法 将40只5月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型对照组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组,10只相同遗传背景性C57 BL/6J小鼠为空白对照组,灌胃给药1个月.用自发活动实验视频分析系统观察小鼠24h内8个时间点的自主活动时间,比较各组8个时点自主活动时间之和(tall)、光照时段4个时点自主活动时间之和(tL)及黑暗时段4个时点自主活动时间之和(tD),并用Cosinor Matlab软件余弦法分析其时间生物学特征;用Real Time-PCR法检测小鼠下丘脑一系列生物钟基因mRNA的表达.结果 与空白组比较,模型组的tall、tL、tD均显著性增加(P＜0.01);与模型组比较,褪黑素组和生慧汤高、低剂量组的tall、tL均显著性缩短(P＜0.05,P＜0.01),而tD无显著性差异(P＞0.05).空白组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组小鼠自主活动时间均能拟合余弦曲线(P＜0.05),呈现典型的昼夜节律,其拟合的余弦曲线振幅排序依次为:生慧汤高剂量组＞空白组＞生慧汤低剂量组＞褪黑素组;与空白组比较,模型组Per1 mRNA、Cry1 mRNA、Clock mRNA、Bmall mRNA和Rev-erba mRNA表达均显著性下调(P＜0.01).与模型组比较,褪黑素组Per1 mRNA、Cry1 mRNA、ClockmRNA、BmallmRNA、Rev-erba mRNA表达均显著性上调(P＜0.01);生慧汤高剂量组Per1 mRNA、Cry1 mRNA、Clock mRNA、BmallmRNA、Rev-erba mRNA表达显著性上调(P＜0.01);生慧汤低剂量组Per1 mRNA、Cry1 mRNA、Clock mRNA表达显著性上调(P＜0.01).结论 6月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠的自主活动丧失正常小鼠昼少夜多的节律特征,表现为自主活动增多.生慧汤和褪黑素能有效的减少自主活动,又以减少白昼自主活动为主,使其恢复昼伏夜出的活动节律,其机制与上调一系列下丘脑生物钟基因有关.

关键词：生慧汤、痴呆、昼夜节律、自主活动、生物钟基因

所属期刊栏目：28

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81130064

在线出版日期：2017-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：301-304