白藜芦醇在人肝微粒体中代谢的酶动力学

摘要：

目的 研究白藜芦醇在体外人肝微粒体酶中的代谢以及葡糖醛酸转移酶(UGT)抑制剂对其代谢的影响.方法 采用高效液相-质谱联用方法测定白藜芦醇在体外代谢系统中的代谢产物,并用Origin7.5软件分析数据,得到白藜芦醇的酶促反应动力学参数最大反应速率(Vm),米氏常数(Km),并计算UGT对白藜芦醇的内源性清除率(CLint).通过抑制试验,观察不同浓度抑制剂对不同浓度白藜芦醇Ⅱ相代谢的影响.结果 在体外代谢系统中,白藜芦醇生成两种单葡糖醛酸代谢产物M-1,M-2,初步推断其为白藜芦醇-4',和3-葡萄糖醛酸化物.在肝微粒体中生成两种代谢产物的酶促反应的Vm和Km分别为M-1:(1.08±0.06) nmol·min-1·mg-1和( 192.05±30.46)μmol·L-1;M-2:(2.20±0.10) nmol· nin-1·mg-1和(34.82±6.95)μmol·L-1,白藜芦醇代谢为M-2的代谢速率明显高于M-1.UGT抑制剂姜黄素和槲皮素都能显著抑制白藜芦醇的代谢.结论 代谢产物M-2的生成是白藜芦醇在肝微粒体中的主要消除途径.姜黄素、槲皮素在体外对白藜芦醇的Ⅱ相代谢有显著的抑制作用,对临床研究药物的相互作用有很大指导意义.

关键词：白藜芦醇、代谢、肝微粒体、葡糖醛酸转移酶、酶动力学

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分类号：R284.2(中药学)

资助基金：中国科学院知识创新工程重要方向KJCX2-YW-210-02;辽宁省博士启动基金20101115

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1449-1451