生长相关蛋白43通过抑制T细胞核因子1入核保护足细胞的机制

摘要：

目的:探讨生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP-43)通过抑制T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)入核,从而保护足细胞的机制.方法:(1)通过免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜,观察GAP-43在不同肾小球疾病患者足细胞中的表达情况.(2)体外培养小鼠永生化足细胞,用脂多糖(LPS)100μg/ml分别刺激足细胞0h、24h、48h、72h后,采用免疫荧光染色、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹检测GAP-43 mRNA和蛋白的表达.(3)通过Western印迹检测足细胞过表达GAP-43后对足细胞标志蛋白nephrin、钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)及核内NFATc1蛋白表达的影响.(4)通过划痕实验观察足细胞的活动性.结果:(1)与正常肾组织相比,肾小球疾病患者肾组织足细胞GAP-43表达降低;(2)用LPS刺激足细胞,72h后GAP-43的表达降低最明显;(3)足细胞过表达GAP-43蛋白并用LPS刺激后,升高的CaN表达下降,NFATc1入核降低(P<0.05),降低的足细胞标志蛋白nephrin表达显著恢复(P<0.05).(4)过表达GAP-43蛋白并用LPS刺激后,足细胞的活动性降低.结论:GAP-43在足细胞中表达,是足细胞的一个保护因子,可能通过参与CaN-NFAT信号通路,抑制NFATc1的入核来保护足细胞损伤.

关键词：生长相关蛋白43、足细胞、凋亡、T细胞核因子1

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资助基金：广州市科技计划项目;国家自然科学基金面上项目;广东省博士后基金2017M612624;广东省医学科学基金;广东省自然科学基金项目;广东省科技计划项目

在线出版日期：2020-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：526-531