慢性肾脏病高血压大鼠主动脉收缩高反应的机制

摘要：

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)继发高血压与主动脉舒缩功能改变之间的关系及其机制.方法:(1)造模:将正常SD大鼠随机分为假手术组(对照组)和CKD组,通过5/6肾切除法制作大鼠CKD模型.术前、术后8周、术后16周分别检测血清肌酐、钙、磷、甲状旁腺素水平,术前及第16周测量大鼠血压.(2)主动脉张力测定:第16周处死大鼠,镜下选取胸主动脉制备血管环,采用累积浓度给药法分别予血管收缩剂与血管舒张剂,通过血管张力测定仪观察血管张力的变化.(3)采用Western Blot检测胸主动脉上相应的受体蛋白表达.结果:(1)第16周时CKD组大鼠血清肌酐、血钙、血磷、甲状旁腺素和尾动脉收缩压及舒张压较对照组均明显升高.(2)CKD大鼠胸主动脉对血栓素A2类似物(U46619)刺激下产生的收缩力明显增强(162.66±14.29 vs 121.39±15.47,P<0.01);对60 mmol/L的氯化钾和苯肾上腺素(Phe)诱导的收缩,两组未见明显差异.(3)CKD组大鼠胸主动脉环对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(Ach)和非内皮依赖性血管舒张剂硝普钠(SNP)所触发的舒张反应均低于对照组,Ach(67.78±6.18 vs 83.92±5.42,P<0.01),SNP(95.45±1.33 vs 98.90±0.60,P<0.01).(4)CKD组大鼠胸主动脉上血栓素A2受体蛋白(TXA2受体)表达较对照组明显增多,肾上腺素受体蛋白及L-型钙通道(Cav1.2)蛋白表达无差异.结论:CKD组大鼠胸主动脉对TXA2类似物刺激收缩力增强,其原因可能与血管上TXA2受体蛋白增多有关;同时CKD大鼠胸主动脉的内皮及非内皮依赖性舒张功能均有受损,这些变化可能参与了CKD高血压大鼠主动脉收缩高反应性.

关键词：慢性肾脏病、高血压、血栓素A2、舒张功能、血管张力

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资助基金：国家临床重点专科建设项目,国家自然科学基金项目81470440,81670665,81870508;广州市科技计划项目201707010009;广东省人民医院医学科学基金

在线出版日期：2018-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：445-450,472