线粒体分裂相关蛋白高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生

摘要：

目的:探讨肾小球线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、P-Drp1 (Ser616)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)表达与足细胞损伤及蛋白尿发生的关系. 方法:建立阿霉素大鼠肾病模型,用免疫组化和western blot检测肾小球和肾皮质Drp1 、P-Drp1 (Ser616)及Fis1的表达,分析上述蛋白表达与蛋白尿及足细胞线粒体形态的相关性.在小鼠足细胞系MPC5过表达Drp1,分析对凋亡和线粒体形态的影响. 结果:肾小球和肾皮质Drp1在阿霉素大鼠肾病模型4周和6周时表达增强,肾小球P-Drp1(Ser616)在6周时表达增强,肾小球Fis1在2周和6周时增强.肾小球和肾皮质Drp1、肾小球P-Drp1 (Ser616)和Fis1表达与24h尿蛋白正相关.肾小球Drp1表达量与足细胞线粒体胞浆密度和线粒体细胞密度呈负相关.肾小球P-Drp1 (Ser616)与足细胞线粒体最大长宽比呈负相关.肾小球Fis1与足细胞线粒体面积和周长呈负相关.过表达Drp1致小鼠足细胞凋亡显著增多,线粒体片段化. 结论:肾小球Drp1、P-Drp1(Ser616)与Fis1高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生,Drp1高表达致线粒体片段化和足细胞凋亡.

关键词：蛋白尿、足细胞、线粒体分裂、线粒体动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1

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分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金81570639,81100502;教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-12-0006

在线出版日期：2017-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：37-43