细胞凋亡清除障碍及瓣状内切核酸酶1基因变异在狼疮性肾炎发病机制中的作用

摘要：

目的:探讨细胞凋亡清除障碍及瓣状内切核酸酶1(Fen1)基因变异在狼疮性肾炎(LN)发病机制中的作用. 方法:首先收集30例LN患者肾穿刺组织,用TUNEL法检测细胞凋亡,探讨LN病理分型、系统性红斑狼疮(SLE)活动度评分2000(SLEDAI 2000)与肾脏组织细胞凋亡指数(AI)的关系；其次,收集50例LN患者,25例健康者,20例胃癌患者的外周血标本,采用全血基因组DNA柱式试剂盒提取DNA,筑巢PCR扩增Fen1基因61563142 ～ 61563342目的片段,扩增后对目的基因进行测序,并将测序结果与基因数据库中人Fen1基因进行比较,计算突变位点频率,比较LN患者、胃癌患者、健康者Fen1基因突变情况. 结果:(1)所有患者肾组织凋亡检测均为阳性,凋亡细胞在肾小球及肾小管均呈散在分布,SLEDAI与其AI呈正相关(r=0.39,P＜0.05).根据ISN/RPS 2003制定的病理分型标准,30例LN患者中,病理类型以Ⅳ型最多(40.00％),其次为Ⅱ型(26.67％),Ⅲ型16.67％,Ⅴ型13.33％,Ⅵ型3.33％,无Ⅰ型病变患者.(2)三组Fen1基因61563142 ～ 61563342目的片段未发现有统计学意义的碱基变异. 结论:LN患者存在细胞凋亡清除障碍,凋亡细胞的数量越多,SLE病情越活跃；LN患者Fen1基因61563142 ～61563342目的片段中未发现碱基变异,尚需要扩大样本量,或进行该基因的全基因组关联研究进一步证实Fen1基因在LN中的作用.

关键词：瓣状内切核酸酶1、狼疮性肾炎、细胞凋亡

所属期刊栏目：22

分类号：R74;R69

资助基金：国家自然科学基金81100521;高等学校博士学科点专项科研基金902000-040701/902000-040752

在线出版日期：2013-05-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：32-37