激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

摘要：

目的:前瞻性观察激素联合赛可平(MMF)和他克莫司(FK506)(多靶点组)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,并与激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法(IV-CYC)进行比较.方法:79例经肾活检确诊的Ⅳ型,Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN患者随机分为多靶点组(n=45)和Ⅳ-CYC组(n=34).两组患者均先使用甲泼尼龙静脉冲击治疗后口服泼尼松.多靶点组中MMF杭州中美华东制药有限公司)治疗剂量1g/d,MMF血药浓度(MPA-AUC(0～12h))目标值为20～30 mg·h/L;FK506(杭州中美华东制药有限公司)剂量4 mg/d,FK506谷浓度维持4～7ng/ml.IV-CYC组CYC剂量0.5～0.75g/m2BSA,每月1次.诱导治疗疗程6～9个月.疗效主要指标为完全缓解率(定义为尿蛋白<0.4g/24h,血清白蛋白≥35 g/L,血清肌酐正常,无肾外活动),比较两组的临床疗效和不良反应.结果:多靶点组[女39例,男6例,平均年龄(25.1±9.3)岁]与IV-CYC组[女30例,男4例,平均年龄(30.4±8.9)岁]的基础临床指标和病理类型无统计学差异.诱导6月(53.3%vs 29.4%P<0.05)和9月(62.2%vs 42.6%,P<0.05)的完全缓解率多靶点组均显著高于IV-CYC组.多靶点组Ⅴ+Ⅳ型的完全缓解率显著高于Ⅳ-CYC组(50.0%vs 16.7%,P<0.05),Ⅴ+Ⅲ型的完全缓解率也高于IV-CYC(54.5%vs 22.2%,P>0.05).Ⅳ型LN两组缓解率无差异.多靶点组总不良反应发生率低于IV-CYC(31.1%vs 70.6%,P<0.01),其中多靶点组的主要不良反应为高血压(11.1%)和带状疱疹(6.7%),IV-CYC组的主要不良反应为胃肠道反应(23.5%)、白细胞减少(13.7%a)和皮肤感染(8.8%).两组分别有2例和1例并发肺部感染,无一例死亡.结论:激素联合赛可平和他克莫司组成的多靶点疗法治疗LN的疗效优于 CYC静脉冲击疗法,尤其对Ⅴ+Ⅳ型疗效更为显著且不良反应发生率低.多靶点疗法的临床疗效和对远期预后的影响还需要多中心和长期随访的临床研究.

关键词：狼疮性肾炎、赛可平、他克莫司、多靶点

所属期刊栏目：20

分类号：R97;R69

资助基金：南京军区医药卫生科研基金重大专项课题072025

在线出版日期：2011-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：301-306