福辛普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠Toll样受体4表达的影响

摘要：

目的:研究福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)干预自发性高血压大鼠(SHR)后Toll样受体4(TLR-4)、NF-kB、IL-6、TNF-α等基因的表达,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制. 方法:20只22周龄雄性SHR,随机分为4组(5只/组):高血压组(SHR模型组),Fosinopril组[10 mg/(kg·d)],Losartan组[50 mg/(kg·d)],联合治疗组[fosinopril 10 mg/(kg·d)+iosartan 50 mg/(kg·d)];另22周龄雄性WKY大鼠5只为正常对照,共喂养8周.检测各组大鼠体重、尾动脉收缩压、24 h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿工序氮(BUN)及血肌酐(SCr)等.HE染色观察大鼠肾脏病理改变,RT-PCR检测TLR-4、IL-6、TNF-α mRNA表达;Western Blot检测TLR-4蛋白及NF-kB核蛋白表达;ELISA检测血清IL-6及TNF-α水平. 结果:SHR肾脏出现高血压肾损伤的病理特征,并伴有小管间质的炎性细胞浸润.Fosinopril、Losartan干预8周后,肾脏病理改变减轻,SHR收缩压、Upro及尿NAG酶均明显降低(P<0.05).TLR-4 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05).NF-kB核蛋白表达显著受抑制(P<0.05).血清IL-6及TNF-α水平显著下降(与模型组比较均P<0.05).联合治疗组较单药组无明显协同作用(P>0.05). 结论:Fosinopril和Losanan可下调TLR-4基因及相关炎症介质的表达,可能是其治疗高血压肾损伤的作用机制之一.

关键词：Toll样受体、福辛普利、氯沙坦、自发性高血压大鼠、高血压肾损伤

所属期刊栏目：17

分类号：R54;R97

在线出版日期：2008-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：236-241