缬沙坦对血管紧张素Ⅱ抑制klotho基因表达的影响

摘要：

目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)调控klotho基因表达的机制,探讨缬沙坦(valsartan)对其调控作用的影响. 方法:将大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)与干预药物共培养.(1)按AngⅡ浓度梯度0(对照组)、10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L和时间梯度0(对照组)、3、6、12和24 h分组培养,用RT-PCR检测klotho mRNA的表达水平.(2)按Valsartan浓度梯度0(对照组)、10-9、10-7、10-5和10-3mol/L分组培养,RT-PCR检测klotho mRNA的表达.(3)设对照组、AngⅡ(10-7mol/L)组、AngⅡ(10-7mol/L)+Valsartan(10-5mol/L)组和Valsartan(10-5mol/L)组,用RT-PCR和免疫组化法检测klotho mRNA和蛋白表达. 结果: (1)AngⅡ对klotho mRNA表达呈量效抑制关系,但在时效关系上,klotho在3 h点被AngⅡ抑制(P＜0.05),6～12 h klotho mRNA表达量逐渐增加,而24 h后klotho mRNA表达减少,呈明显抑制状态(P＜0.05).(2)不同浓度Valsartan对klotho mRNA的表达无显著影响,组间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)AngⅡ可明显抑制klotho表达(P＜0.05),给予Valsartan阻断AngⅡ作用后,klotho表达增高(P＜0.05),而Valsartan本身对klotho表达无影响(P＞0.05). 结论:AngⅡ对klotho基因的抑制作用呈浓度依赖性,Valsartan可拮抗AngⅡ对klotho基因的抑制作用,血管紧张素Ⅱ1型受体是AngⅡ调控klotho基因表达的关键环节.

关键词：klotho基因、血管紧张素Ⅱ、缬沙坦

所属期刊栏目：16

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2007-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：336-339