细胞色素P450 3A5和多药耐药基因1基因多态性在肾移植患者他克莫司血药浓度监测中的应用

摘要：

目的:研究细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度的影响,探讨FK506在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系.方法:观察118例肾移植术后常规使用FK506+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗的成年患者,记录体重,FK506剂量,术后第7天、术后1个月和术后3个月的FK506全血谷浓度等指标.采用PCR-限制性长度多态性的方法检测CYP3A5*1/*3和MDR1 3435位点C/T多态性,比较不同基因型之间FK506的浓度/剂量比的差异.结果:CYP3A5基因为*1/*1、*1/*3和*3/*3型的患者数分别有12、36和70例.*1/*1型和*1/*3型患者的FK506浓度/剂量比明显低于*3/*3型的患者(术后第7天分别为32.8±17.7,41.6±15.8,102.3±51.2;术后1个月分别为33.1±7.5,46.4±12.9,103±47.5;术后3个月分别为35.3±20.9,59.O±20.6,150±85.3;P均＜0.001),*1/*1纯合子患者的血药浓度略低于*1/*3杂合子,具有统计学意义(术后第7天P＞0.05,术后1个月和3个月P＜0.01).动态观察MDR1基因型与FK506血药浓度之间无明显相关性. 结论:我们的研究表明CYP3A5基因*1/*3多态性与肾移植患者FK506血药浓度具有非常显著的相关性,携带*1等位基因的患者血药浓度明显低于*3/*3纯合子患者.根据上述基因不同的基因型药物代谢的特点,在用药前通过检测基因型更合理地选择免疫抑制方案或有针对性地进行剂量调整,有助于提高FK506的疗效,减少其副作用.

关键词：他克莫司、基因多态性、细胞色素P450、3A5、多药耐药基因1

所属期刊栏目：13

分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2004-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：313-317