大黄酸和罗格列酮对db/db糖尿病小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用比较

摘要：

目的:比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db/db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用,探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制.方法:实验小鼠分四组:db/m正常小鼠对照组;db/db糖尿病小鼠对照组;db/db糖尿病小鼠大黄酸[120 mg/(Kg·d)]台疗组;db/db糖尿病小鼠罗格列酮[4 m/g(Kg·d)]治疗组.连续灌胃12周,于实验末比较各组体重、血糖和血脂水平.PAS染色、免疫荧光分析肾小球病理形态学改变.电镜分析线粒体数目形态改变.Real-time PCR分析脂肪和肌肉组织过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素抵抗因子(resistin)和脂肪酸转运体(FAT/CD36)mRNA表达.结果:大黄酸和罗格列酮治疗均可明显降低db/db小鼠血糖水平.大黄酸治疗还可明显减轻体重,降低血胆固醇和三酰甘油水平,改善高脂血症;而罗格列酮治疗则增加小鼠体重,提高血胆固醇和低密度脂蛋白水平.组织学显示,db/db小鼠肾小球肥大,系膜区扩张,系膜基质增加,大量纤维连接蛋白;同时肾小管线粒体数目减少,体积增大,嵴结构不清.大黄酸和罗格列酮治疗后均可明显改善上述肾脏病理改变,但对线粒体的作用大黄酸较罗格列酮更为明显.db/db小鼠肌肉和脂肪组织PPARγ和resistin的表达均明显下降,FAT/CD36表达增加.大黄酸和罗格列酮治疗后,PPARγ表达增加,FAT/CD36表达下降,resistin在肌肉组织表达增加而在脂肪组织则表达继续下降.结论:大黄酸明显降低db/db糖尿病小鼠血糖,减轻肾脏组织学异常,其作用和胰岛素增敏剂罗格列酮类似,大黄酸改善脂代谢紊乱和治疗糖尿病肾病的作用明显优于罗格列酮.

关键词：大黄酸、db/db小鼠、糖尿病肾病、胰岛素抵抗

所属期刊栏目：13

分类号：R5(内科学)

资助基金：军队科技攻关项目01Z013;国家自然科学基金30171191

在线出版日期：2004-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：215-221