丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制研究

摘要：

目的:探讨丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制.方法:细胞实验选取H2C9细胞,将其随机分为空白对照组、模型组、丹酚酸A低剂量组、丹酚酸A中剂量组、丹酚酸A高剂量组、长链非编码RNA B(lncRNA B)抑制组.采用PCR检测lncRNA B、转化生长因子-β(TGF-β)水平;采用MTT检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western Blotting(WB)法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达.动物实验选取30只雄性C57BL/6小鼠,将其随机分为对照组、阿霉素性心力衰竭模型组、丹酚酸A低浓度组、丹酚酸A中浓度组、丹酚酸A高浓度组.采用PCR检测lncRNA B、TGF-β 水平;并检测各组小鼠心脏功能、生化指标水平、心肌组织病理学变化;采用WB法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达.结果:细胞实验中与空白对照组相比,模型组lncRNA B和TGF-β 表达较高,与模型组比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组表达较低,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组lncRNA B和TGF-β 表达较高,而经丹酚酸A干预后,表达降低,P<0.05;细胞实验中与空白对照组相比,模型组存活率较低,凋亡率较高,与模型组相比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组存活率较高,凋亡率较低,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组左室内压最大上升速度(dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(-dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)水平较低,左心室舒张末压(LVEDP)水平较高,而经丹酚酸A干预后,其水平发生逆转,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组生化指标较高,而经丹酚酸A干预后,生化指标水平好转,P<0.05;HE染色结果显示丹酚酸A可改善心肌组织病理损伤;细胞实验中与空白对照组相比,模型组Smad2、Smad3蛋白表达较低,TGF-β1表达升高,与模型组相比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组蛋白表达均有所逆转;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组Smad2、Smad3蛋白表达降低,TGF-β1表达升高,而经丹酚酸A干预后,其相关蛋白表达反转,P<0.05.结论:丹酚酸A可改善阿霉素诱导的心力衰竭,其作用机制可能是通过lncRNA B调控TGF-β/Smads信号通路实现的.

关键词：心力衰竭、阿霉素、丹酚酸A、lncRNA B、TGF-β/Smads通路

所属期刊栏目：22

分类号：R285(中药学)

资助基金：江西省卫生健康委科技计划项目202130045

在线出版日期：2022-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1-5,10