10.13267/j.cnki.syzlzz.2023.072
IMPA2在结肠癌中的表达和预后价值分析
目的 研究肌醇单磷酸酶 2(inositol monophosphatase 2,IMPA2)在结肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,明确其在诊断和预后判断中的价值,并初步探讨IMPA2 在结肠癌发生和发展中的作用及可能的机制.方法 利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析IMPA2 在结肠癌组织与正常结肠组织中的表达情况以及其与结肠癌患者临床病理特征和预后的关系.基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库及美国国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(National Cancer Institute Clinical Proteomics Tumor Analysis Consortium,CPTAC)数据库数据用于验证.此外,收集 2019 年 9 月至 2021 年 9 月武汉大学人民医院收治的 50 例结肠癌患者的临床病理信息、结肠癌组织及其癌旁组织,使用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测组织中IMPA2 mRNA的表达量.从其中随机挑选 6 例患者标本作蛋白免疫印迹检测IMPA2 蛋白的表达水平,并使用χ2 检验分析IMPA2 表达水平与临床病理特征的关系.最后,运用TCGA数据库数据进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测IMPA2 参与结肠癌发生和发展的潜在机制.结果 TCGA和GEO数据库分析显示,结肠癌组织中IMPA2 mRNA水平均低于正常结肠组织(均P<0.01).CPTAC数据库分析显示,结肠癌组织中IMPA2 蛋白的表达水平低于正常结肠组织(P<0.01).qRT-PCR和蛋白免疫印迹分别证实结肠癌组织中IMPA2 mRNA表达水平和蛋白的表达水平低于癌旁组织(均P<0.01).IMPA2 表达水平在临床分期方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05).对TCGA数据库和GEO数据库的GSE39582 数据集资料作单因素Cox回归分析显示,结肠癌患者预后与IMPA2 表达水平、年龄、临床分期、T分期、N分期和M分期相关(均P<0.05).根据IMPA2 表达水平中位值进行分组作生存分析显示,IMPA2 高表达组的总生存期(overall survival,OS)长于IMPA2 低表达组(P<0.05).受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,IMPA2 表达水平对于结肠癌有较好的诊断价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)为 0.844(TCGA)和 0.915(GSE39582).GSEA结果提示,IMPA2 与脂肪酸代谢(P=0.002)、氧化磷酸化(P=0.019)和谷胱甘肽代谢(P=0.002)通路相关.结论 IMPA2 在结肠癌患者肿瘤组织中呈低表达,其表达水平与结肠癌患者的临床分期和预后相关.IMPA2 在结肠癌中可能是抑癌基因,可能通过影响脂肪酸代谢、氧化磷酸化和谷胱甘肽代谢影响肿瘤的发生和发展,可作为潜在分子标志物用于结肠癌诊断和预后判断.
结肠癌、肌醇单磷酸酶2、肿瘤分期、预后
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R735.35;R57;F270.7
2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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