Jagged1对小细胞肺癌化疗药物敏感性的影响
目的 探讨Jagged1在调节小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)化疗敏感性中的作用及与临床预后的关系.方法 收集62例经EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗的小细胞肺癌患者血液标本,其中化疗敏感者22例,化疗耐药者40例,实时定量PCR检测患者血液标本中Jagged1的表达,分析其与临床预后的关系.实时定量PCR检测小细胞肺癌敏感细胞株H69及耐药细胞株H69AR中Jagged1的差异表达.转染siRNA下调H69AR细胞的Jagged1表达.CCK8检测细胞对各种化疗药物[多柔比星(adriamycin,ADM)、顺铂(cisplatin,DDP)、依托泊苷(etoposide,VP-16)]的敏感性,流式细胞术检测细胞周期及凋亡的变化.结果 与化疗敏感者比较,Jagged1在化疗耐药者血液标本中的表达明显增高(P＜0.001).Jagged1的表达与疾病分期、对化疗药物的敏感性及生存状态相关(均P＜0.05),Jagged1高表达患者的中位生存时间较低表达患者缩短(x2=9.783 ,P =0.002).Jagged1在耐药细胞株H69AR中的表达高于H69细胞,差异具有统计学意义(P＜0.01).下调Jagged1的表达能增加细胞对化疗药物(ADM、DDP、VP-16)的敏感性,细胞的凋亡率增加,细胞周期发生G0/G1期阻滞(均P＜0.05).结论 Jagged1参与调节SCLC多药耐药,其检测可望作为评价小细胞肺癌化疗疗效的预测指标.
癌、非小细胞肺/治疗、抗药性、多药、胞间信号肽类和蛋白质类、信号传导
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R734.2;R730.5(肿瘤学)
2016-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
547-552
