GSK3β对骨肉瘤细胞增殖的影响

摘要：

目的：研究糖原合成激酶3β（ GSK3β）在骨肉瘤细胞增殖中的作用及其分子机制。方法通过Western blot法和NIRKA法，检测正常成骨细胞hFO及骨肉瘤细胞中GSK3β的表达和活性；使用两种GSK3β小分子抑制剂处理骨肉瘤细胞，检测GSK3β活性受抑制下骨肉瘤细胞增殖率和凋亡率；通过GSK3βsiRNA降低内源性GSK3β表达，Western blot法检测p27及其下游cyclinD1－CDK－Rb通路因子的蛋白表达及磷酸化；建立骨肉瘤细胞荷瘤小鼠模型，分别给予DMSO 作为对照，以及GSK3抑制剂SB 216763、AR－A014418，每周3次腹腔给药，观察肿瘤生长和裸鼠的体重变化情况。结果与正常人成骨细胞相比，骨肉瘤细胞中存在GSK3超表达及活性调节异常；内源性GSK3活性受抑制后抑制骨肉瘤细胞增殖，诱导细胞的凋亡；降低内源性GSK3活性，肿瘤体积与对照组比较，SB216763，AR －A014418组肿瘤增长受到抑制，有统计学意义（ P＜0．05）；降低骨肉瘤MG－63细胞内源性GSK3蛋白表达，使p27蛋白表达水平明显上调， Rb及其在S780、795部位的磷酸化水平下降，CDK2、4、6蛋白水平降低，cyclinD1的表达上调但其磷酸化水平没有影响。结论 GSK3β通过对p27及cyclinD1－CDK－Rb径路的调节促进骨肉瘤细胞的增殖，可能为骨肉瘤的临床治疗开辟一个潜在的靶点。

关键词：骨肉瘤、糖原合成激酶3β、细胞增殖、p27、Rb信号通路

分类号：R739.96(肿瘤学)

资助基金：黑龙江省科技厅科研课题 ZD201109；哈医大附属肿瘤医院科研课题JJZD2014－04

在线出版日期：2016-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：487-491