亚毒性剂量雷帕霉素增强低浓度奥沙利铂体外抑制结肠癌细胞增殖

摘要：

目的 观察亚毒性剂量雷帕霉素(RAPA)与低浓度奥沙利铂(L-OHP)联合用药对人结肠癌HCT116细胞的杀伤效果及凋亡的影响.方法 应用MTT法检测L-OHP、RAPA单药或联合用药对细胞增殖的抑制作用;CalcuSyn2.0软件计算药物半数抑制浓度(IC50)及L-OHP和RAPA联合用药指数(CI);流式细胞术和Western印迹法检测药物对细胞凋亡的影响.结果 L-OHP和RAPA对HCT116细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,二者的48小时单药IC50分别为(8.35±0.78)μM(r=0.99)和(223.44±38.10)nM(r=0.94).10nM(IC20)的RAPA与1μM(IC20)或2.5μM(IC30)的L-OHP联合应用后CI值分别为0.52和0.72.1μM L-OHP与10nM RAPA联合用药组的细胞增殖抑制率为31%,约为同浓度单药组的2倍(P＜0.05).10nM RAPA处理24小时的凋亡率与对照组无差别,联合用药的凋亡率高于L-OHP单药组.联合用药48小时后剪切型PARP(poly ADP-ribose polymerase)蛋白表达水平高于单药组.结论 亚毒性剂量的RAPA和低浓度L-OHP组合协同抑制HCT116细胞的增殖,其机制与增强诱导细胞凋亡相关.

关键词：雷帕霉素、奥沙利铂、生长抑制、结肠癌

所属期刊栏目：25

分类号：R73-36(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金青年基金资助项目30700997;黑龙江省留学归国人员科研基金资助项目LC06C27;哈尔滨医科大学医学基础学科青年科学基金资助项目060028

在线出版日期：2011-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：106-110