胰腺癌细胞株Puta8988对培美曲塞产生获得性耐药的分子生物学机制初步研究

摘要：

目的 探索胰腺癌细胞株Puta8988对培美曲塞(pemetrexed,Alimate)产生获得性耐药的机制,分析这种耐药与培美曲塞调控通路上相关基因的关系.方法 对胰腺癌细胞株Puta8988进行耐药诱导,使其对培美曲塞产生获得性耐药.然后检测正常Puta8988细胞和耐药Puta8988细胞中胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS),叶酰聚谷氨酸合酶(folylpolyglutamate synthetase,FPGS),还原型叶酸盐载体(reduced folate carrier,RFC)的mRNA表达水平变化.结果 胰腺癌细胞株Puta8988对培美曲塞产生了耐药作用,培美曲塞长期作用后,Puta8988的50%抑制浓度(IC50)上升2.2倍(P<0.05).mRNA分析结果提示耐药细胞株TS的mRNA表达上调,FPGS变化不明显,RFC表达下调.结论 化疗药物长期作用后,TS、FPGS、RFC的基因表达失衡,胰腺癌细胞产生了获得性耐药.对这些基因进行干预有可能提高胰腺癌细胞对培美曲塞的敏感性,从而提高疗效.

关键词：胰腺癌、培美曲塞、获得性耐药

所属期刊栏目：23

分类号：R730.231(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772541;江苏省医学重点人才培养资助项目

在线出版日期：2009-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：106-109