α-硫辛酸对顺铂诱导小鼠耳毒性的保护作用

摘要：

目的 研究α-硫辛酸对顺铂诱导的小鼠耳毒性的保护效果,并推测其可能机制.方法 使用前瞻性随机对照实验,小鼠随机分为以下四组:对照组、顺铂组、硫辛酸+顺铂组、硫辛酸组,每组各10例,分别给予相应药物处理,药物干预前、后行听性脑干反应(ABR)的检查.第6天处死小鼠取耳蜗,切片及染色后共聚焦显微镜及电镜下观察耳蜗毛细胞形态改变,免疫组化检查8-羟基脱氧鸟苷阳性表达,Western blot分析GSH-Px、Bax、Bal-2蛋白的表达.结果 顺铂组的ABR阈值偏移较对照组显著上升,硫辛酸+顺铂组阈值偏移明显小于顺铂组.共聚焦显微镜下及电镜下发现顺铂组外毛细胞数量减少、静纤毛见缺失、倒伏和融合,硫辛酸+顺铂组外毛细胞数量较顺铂组明显恢复,外毛细胞静纤毛大体正常.免疫组化显示顺铂组的外毛细胞中8-OHdG免疫阳性,在硫辛酸+顺铂组仅少量的8-OHdG阳性.顺铂组上调Bax表达、下调Bcl-2的表达,硫辛酸+顺铂组与之相反且上调GSH-Px表达.结论 硫辛酸对顺铂诱导的耳毒性显示出强烈的缓解作用,8-OHdG染色从免疫组化的角度揭示氧化性DNA损伤是顺铂导致耳毒性的机制之一.

关键词：α-硫辛酸、顺铂、耳毒性、8-羟基脱氧鸟苷、活性氧、谷胱甘肽过氧化物酶

所属期刊栏目：38

分类号：R764(耳鼻咽喉科学)

在线出版日期：2021-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：244-248