miR-21-3p/p53信号通路对缺血/再灌注损伤小鼠的肾脏保护作用及其机制

摘要：

目的 观察miR-21-3p对肾缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤小鼠的影响,并探讨其肾脏保护作用是否与通过miR-21-3p/p53信号通路而调控凋亡水平有关.方法 体内实验随机分为Sham、I/R、I/R + agomir、I/R + agomir + PIF、I/R + PIF共5组.建立小鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤模型;构建过表达miR-21-3p(agomiR-21-3p)小鼠,同时给予p53抑制剂Pifithrin-α(PIF)处理;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-3p与p53的互作;检测小鼠血清中肾功能指标小鼠胱抑素 C(Cys C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量,以及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量水平;此外,TUNEL染色观察肾细胞凋亡情况,并检测肾组织(细胞)匀浆中细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bcl2、Caspase-3的表达水平.结果 与Sham组比较,I/R组小鼠肾细胞miR-21-3p表达明显降低;而与I/R组相比,I/R + agomir组、I/R + PIF组和I/R + agomir + PIF组miR-21-3p表达均明显升高(P<0.05),而p53表达趋势相反;双荧光素酶报告基因实验证实miR-21-3p与p53存在互作关系;与Sham组比较,其他肾组织细胞凋亡率均升高;但是与I/R组相比,I/R + agomir组、I/R + PIF组和I/R + agomir + PIF组凋亡率降低,I/R + agomir + PIF组损伤最低(P<0.05).结论 miR-21-3p可以通过靶向下调p53表达来抑制凋亡的发生,从而减轻肾I/R小鼠的肾损伤,发挥肾脏保护作用.

关键词：miR-21-3p、缺血/再灌注损伤、p53、细胞凋亡

所属期刊栏目：39

分类号：R363.1+4(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;中国博士后科学基金面上项目;陕西省自然科学基础研究计划项目

在线出版日期：2023-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2475-2482