ADAMTS-5在加速形成中性粒细胞胞外陷阱恶化颅内动脉瘤疾病进展中的作用机制

摘要：

目的 探讨ADAMTS-5在加速形成中性粒细胞胞外陷阱恶化颅内动脉瘤疾病进展中的作用机制.方法 构建颅内动脉瘤小鼠模型.采用腺病毒介导颅脑右侧脑池Willis环动脉血管壁过表达或敲低ADAMTS-5.实验分组为Sham组、Model组、shRNA-NT组、shRNA-ADAMTS-5 组、OE-vector组和OE-ADAMTS-5组,每组10只小鼠.采用HE染色分析小鼠Willis环动脉瘤血管壁免疫细胞浸润情况;采用免疫组化(IHC)对中性粒细胞标志物MPO、中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NETs)标志物H3Cit和ADAMTS-5在Willis环动脉瘤血管壁的表达情况进行染色;采用qPCR和Western blot分析Sham组和Model组Willis环动脉瘤血管壁ADAMTS-5 mRNA和蛋白质的表达情况;采用Western blot法对6个分组Willis环动脉瘤血管壁MPO、H3Cit、Collagen Ⅳ和ADAMTS-5的表达情况进行测定.结果 HE染色显示,在Model组小鼠颅内动脉瘤处血管壁存在大量的免疫细胞浸润.IHC-MPO染色、IHC-H3Cit染色和IHC-ADAMTS-5染色显示,在此处血管壁存在大量中性粒细胞浸润和NETs,且ADAMTS-5的染色阳性区域与H3Cit染色阳性区域存在部分重叠的现象.与Sham组相比,Model组ADAMTS-5 mRNA和蛋白质表达水平均升高(P<0.05).Western blot结果显示,与Model组相比,敲低ADAMTS-5/过表达ADAMTS-5降低/增加颅内动脉瘤小鼠模型Willis环动脉瘤血管壁NETs的形成(P<0.05).结论 ADAMTS-5在驱动形成NETs促进颅内动脉瘤小鼠模型疾病进展中发挥重要的作用.

关键词：颅内动脉瘤、中性粒细胞胞外陷阱、金属蛋白酶5

所属期刊栏目：39

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2022D01C412

在线出版日期：2023-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2469-2474