苦杏仁苷减少冠状动脉内皮细胞焦亡并改善载脂蛋白E缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成

摘要：

目的 研究苦杏仁苷(amygdalin,AMY)对动脉粥样硬化的治疗作用及其可能的作用机制.方法 利用不同剂量AMY干预人冠状动脉内皮细胞(HCAECs).将HCAECs分为4组:对照组、ox-LDL组、AMY低剂量组(50 μg/mL)和AMY高剂量组(100 μg/mL).Western blot检测焦亡标志蛋白(Caspase-1和GSDMD)以及组蛋白去甲基化酶(JMJD3)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)表达水平;RT-qPCR检测IL-1β和IL-18 mRNA表达;TUNEL测试检测HCAECs死亡率.ChIP试验用于检测JMJD3和H3K27me3在Gal-3启动子上的富集.过表达Gal-3后分析Gal-3对AMY抑制ox-LDL诱导的HCAECs焦亡的影响.将40只载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)雄性小鼠分为对照组、模型组、2.5 mg/kg和5 mg/kg AMY组.油红O染色用于观察小鼠主动脉脂质沉积和斑块形成;酶比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量.结果 与对照组比较,AMY组对细胞存活率无显著影响,50、100 μg/mL AMY干预细胞24h内细胞存活率与对照相比差异无统计学意义,36、48 h时细胞存活率相较对照组降低;与ox-LDL比较,50和100 μg/mL AMY组Caspase-1、GSDMD、Gal-3和JMJD3蛋白水平,IL-1β和IL-18 mRNA表达以及TUNEL阳性细胞率呈剂量依赖性降低;AMY干预后HCAECs内Gal-3启动子上JMJD3富集降低,H3K27me3富集升高;与ox-LDL+AMY+pcDNA-3.1组比较,ox-LDL+AMY+pcDNA-Gal-3组Gal-3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达水平和TUNEL阳性细胞率明显增加;与模型组相比,2.5 mg/kg AMY组、5 mg/kg AMY组小鼠中主动脉中脂质沉积显著减少,动脉粥样硬化病变面积百分比降低;TG、TC、LDL浓度和Gal-3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达水平呈剂量依赖性降低,HDL含量升高.结论 AMY可能通过参与调控JMJD3介导的Gal-3去甲基化对动脉粥样硬化导致的细胞焦亡有一定的改善作用.

关键词：动脉粥样硬化、细胞焦亡、苦杏仁苷、JMJD3、Gal-3

所属期刊栏目：39

分类号：R96;R541.4(药理学)

资助基金：武汉卫健委青年科学基金WX21Q11

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1746-1755