富马酸二甲酯对过氧化氢诱导心脏微血管内皮细胞铁死亡的影响

摘要：

目的 探讨富马酸二甲酯(DMF)对过氧化氢(H2O2)诱导人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)铁死亡的影响及其机制.方法 体外培养血管内皮细胞,使用H2O2处理内皮细胞,并用不同浓度DMF干预内皮细胞,采用CCK-8法测细胞增殖;ELISA法检测细胞炎症水平;Western blot检测铁死亡蛋白GPX4和ACSL4,以及Nrf2/HO-1和JAK2/STAT1通路蛋白的改变.结果 CCK8实验结果表明,与对照组相比,H2O2可诱导HCMEC增殖能力下降,而DMF成浓度依赖性促进HCMEC增殖(P<0.05).H2O2诱导的HCMEC细胞炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平增加,DMF处理能抑制上述炎症因子的水平(P<0.05).Western blot结果显示,H2O2处理引起细胞内GPX4蛋白下降,而ACSL4蛋白升高;DMF能抑制H2O2诱导的HCMEC细胞铁死亡(P<0.05).H2O2可诱导HCMEC中Nrf2和HO-1蛋白表达下降,而JAK2和STAT1的磷酸化水平的增加(P<0.05);同H2O2组比,DMF可增加Nrf2和HO-1蛋白,并下调JAK2和STAT1的磷酸化水平(P<0.05).使用Nrf2抑制剂ML385干预细胞,发现其可明显减弱DMF对细胞铁死亡的抑制和HCMEC损伤的保护作用.结论 DMF能抑制H2O2诱导的HCMEC炎症和铁死亡.Nrf2/HO-1和JAK2/STAT1通路可能在DMF介导的HCMEC保护作用中起到关键作用.

关键词：心房颤动、心脏微血管内皮、铁死亡、富马酸二甲酯

所属期刊栏目：39

分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划202103010895

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1494-1499