miR-27a靶向调节TLR4减轻糖尿病妊娠大鼠氧化应激和炎症损伤

摘要：

目的 探讨MicroRNA-27a(miR-27a)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘组织中的表达及其对GDM大鼠氧化应激和炎症的影响,并分析潜在机制.方法 SD正常妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立GDM模型,造模成功后分为模型组(model组)、agomir-NC组、miR-27a agomir组、miR-27a agomir+脂多糖(LPS)组,每组12只;另取12只正常妊娠大鼠为对照组(control组).检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);分析妊娠结局和胎盘质量;检测胎盘组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色、TUNEL法检测胰腺和胎盘组织损伤及细胞凋亡情况;实时定量PCR(RT-qPCR)、Western blot检测胎盘组织miR-27a与Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA和蛋白水平.结果 miR-27a的过表达显著降低了GDM大鼠FBG、FINS和HOMA-IR,并伴随着促炎细胞因子水平和氧化应激的降低,改善了胎盘和胰腺组织损伤和细胞凋亡及妊娠结局,并抑制了胎盘中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活(P<0.05).结论 miR-27a过表达可减轻GDM大鼠胎盘炎症反应和氧化应激,减轻IR,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活有关.

关键词：MicroRNA-27a、妊娠期糖尿病、炎症反应、氧化应激、胰岛素抵抗、Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子-κB

所属期刊栏目：39

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：青海省科技项目2016-SF-127

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1487-1493