精氨酸甲基转移酶1调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制

摘要：

目的 探讨精氨酸甲基转移酶1(CARM1)调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制.方法 通过免疫印迹检测正常人支气管上皮细胞(HBE4)和肺癌系中(A549、H1299、H1640、HCC827)中CARM1的表达情况.将CARM1序列或载体对照(Vector)以及针对CARM1(shCARM1)、Notch同源物2(shNotch2)的shRNA序列或阴性对照shRNA(shNC)转染到肺癌细胞中.分别通过CCK-8试验、Transwell试验测定细胞增殖、迁移和侵袭.利用RIP-PCR和MeRIP-qPCR分析探讨了CARM1的作用机制.采用经典的铁死亡诱导剂Erastin处理肺癌细胞以确定CARM1是否能影响细胞对铁死亡的敏感性.结果 与人正常气道上皮细胞HBE4相比,CARM1在肺癌系中(A549、H1299、H1640、HCC827)显著上调(P<0.05).与Vector组相比,CARM1过表达组A549细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增加(P<0.001),而shCARM1组HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著低于shNC组(P<0.001).MeRIP-qPCR分析显示当CARM1过表达时Notch2 mRNA的m6A丰度显著增加(P<0.05).RIP分析显示CARM1过表达显著促进CARM1和Notch2 mRNA之间的结合(P<0.05).Notch2敲低减弱了CARM1上调的A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P<0.001).结论 CARM1在肺癌中显著升高,并通过激活Notch2发挥其致癌功能.此外,CARM1可以通过稳定Notch2使肺癌细胞对铁死亡不敏感.

关键词：精氨酸甲基转移酶1、铁死亡、肺癌细胞、Notch同源物2、恶性生物学

所属期刊栏目：39

分类号：R743.2(神经病学与精神病学)

资助基金：青海省自然科学基金项目2019-ZY-2631

在线出版日期：2023-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1098-1104