microRNA⁃9⁃5p通过抑制Tau磷酸化参与阿尔茨海默病的机制

摘要：

目的 探讨microRNA?9?5p(miR?9?5p)在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型海马和血浆中表达情况及其过表达对Tau磷酸化的影响.方法 选择雄性APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠和WT C57BL/6(WT)小鼠作为研究对象.将APP/PS1小鼠和WT小鼠各随机分为3组小鼠随机分为3组:Lv?WT组、Lv?con组和Lv?miR?9?5p组,每组18只.将Lv?miR?9?5p(4×105转导单位[TU])或Lv?con(4×105 TU)缓慢注射到Lv?miR?9?5p组和Lv?con组的双侧海马中.注射后30 d进行行为测试或电生理实验.通过微阵列和定量实时PCR分析miRNA表达,免疫印迹和免疫荧光分析AT8蛋白表达.结果 与Lv?con组小鼠相比,Lv?miR?9?5p组小鼠的辨别指数、关联条件恐惧停止、暗示条件恐惧停止、跨平台次数和目标象限时间均显著增加(P<0.05),跨平台时间显著降低(P<0.05).Lv?miR?9?5p组小鼠海马中的突触棘密度、蘑菇刺的百分比较Lv?con组显著增加(P<0.05),并且Lv?miR?9?5p组小鼠表现出更高的长期增强幅度.与Lv?WT组相比,Lv?con组小鼠海马中AT8水平及AT8和γH2AX共定位数量显著升高(P<0.05).Lv?miR?9?5p组小鼠海马中AT8较Lv?con组显著降低(P<0.05).结论 miR?9?5p在AD发病机制中发挥有益作用,其保护机制涉及减少异常Tau磷酸化和DNA损伤.

关键词：microRNA-9-5p、阿尔茨海默病、小鼠、Tau磷酸化

所属期刊栏目：38

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：湖南创新型省份建设专项2019JJ80066

在线出版日期：2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2296-2302