青藤碱调控Nrf2/Keap1信号通路对脓毒症急性肺损伤的改善作用

摘要：

目的 基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型.将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只.采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin-1β,IL-1β)和(interleukin-6,IL-6)水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白和mRNA的表达水平.结果 与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组脓毒症急性肺损伤的肺组织评分减小(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织氧化指标SOD活性增强,MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组大鼠亦有少量巨噬细胞,肺间质稍有水肿,肺组织病理损伤得到了一定的缓解,且呈量-效关系,且高剂量组大鼠肺组织改善病变程度效果最佳.与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量明显升高(P<0.01),大鼠肺组织中Keap1蛋白及mRNA表达量明显降低(P<0.01).结论 SIN可增强SOD活性,降低MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平,调节Nrf2/Keap1信号通路,进而缓解肺组织损伤程度,保护肺组织,改善脓毒症引起的急性肺损伤.

关键词：青藤碱、Nrf2/Keap1信号通路、脓毒症、急性肺损伤

所属期刊栏目：38

分类号：R932(生药学（天然药物学）)

资助基金：国家自然科学基金81860349

在线出版日期：2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1896-1900