miR-210-5p修饰间充质干细胞源外泌体促进大鼠脊髓损伤修复的机制

摘要：

目的 探索miR-210-5p修饰间充质干细胞(MSCs)源外泌体对脊髓损伤(SCI)大鼠的治疗作用.方法 分离、培养SD大鼠MSCs,利用miRNA-210-5p mimic或NC mimic转染MSCs.随后,将60只成年雄性SD大鼠随机分为五组,假手术组、SCI组、MSCs组、MSCs-NC mimic组和miR-210-5p外泌体组,每组12只.用中度挫伤诱导SD大鼠SCI模型[8].造模成功后,每天尾静脉注射200μL的MSCs外泌体或NC mimic外泌体或miR-210-5p外泌体;假手术组和SCI模型组每天尾静脉注射200μL的生理盐水溶液,连续7 d.采用BBB量表评估大鼠后肢运动功能;Western blot检测生长关联蛋白(GAP)-43、神经丝蛋白(NF)、Keap1和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达;RT-qPCR检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO1)的mRNA水平.结果 与SCI模型组相比,miR-210-5p分泌体组大鼠的BBB评分显著升高(P<0.05).进一步的研究发现,miR-210-5p分泌体组大鼠中GAP-43的表达被显著抑制(P<0.05),HO-1、NF、NQO1的表达则被增强(P<0.05),而Nrf2的抑制剂ML385逆转了miR-210-5p分泌体在SCI大鼠中的作用.结论 miR-210-5p修饰MSCs源外泌体通过活化Keap1-Nrf-2通路促进大鼠的脊髓损伤修复.

关键词：miR-210-5p、间充质干细胞、外泌体、脊髓损伤、Keap1-Nrf-2通路、大鼠

所属期刊栏目：38

分类号：R826.64(军事医学)

资助基金：国家自然科学基金81801237

在线出版日期：2022-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：711-714