GTP酶Rab25在结直肠癌化疗耐药中的作用研究

摘要：

目的 研究GTP酶Rab25与结直肠癌化疗耐药的关系.方法 MTT比色法检测细胞的耐药性;全转录组测序技术筛选结直肠癌细胞耐药相关的GTP酶Rab家族基因;基于生物信息学分析Rab25与患者预后以及多药耐药标志物的相关性;实时荧光定量PCR和免疫印记法检测细胞Rab25的RNA表达水平和蛋白水平;流式细胞术检测耐药细胞过表达Rab25前后的周期及凋亡.结果 抗癌药物处理,耐药株细胞存活率显著高于亲本株(P<0.01);Rab25、Rab32和Rab38在耐药株里面显著低表达(P<0.001);Rab25高表达的结直肠癌患者总体生存期更长(HR=0.4,P<0.05),Rab25与多药耐药标志物ABCB1、ABCC1和ABCG2表达均呈负相关(P<0.01);与HCT-8相比,耐药株Rab25的RNA和蛋白水平显著降低,耐药株转染Rab25质粒后RNA和蛋白水平表达显著增高(P<0.001);上调Rab25增强耐药细胞对药物的敏感性(P<0.001);上调Rab25增强药物对耐药细胞G0/G1期的阻滞,促进药物对耐药细胞的致凋亡作用(P<0.001).结论 上调Rab25可显著降低结直肠癌耐药细胞株的化疗耐药性.

关键词：结直肠癌;化疗耐药;GTP酶Rab25;顺铂;5-氟尿嘧啶

所属期刊栏目：37

分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目编号:81573239

在线出版日期：2021-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2699-2706