mTOR抑制剂雷帕霉素对癫痫后脑损伤保护机制研究

摘要：

目的 探讨mTOR抑制剂雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对癫痫后脑损伤的保护作用及对PI3K/AKt信号通路的调控机制.方法 40只6～8周龄SD雄性大鼠随机分为4组:Control组、KA组、KA+RAPA 5 mg/kg组及KA+RAPA 10 mg/kg组,通过腹腔注射海人酸(Kanic acid,KA)制作大鼠癫痫模型,Control组仅注射生理盐水.RAPA在KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药.癫痫后24 h处死大鼠,Western blot和qRT-PCR检测大脑皮层PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA表达;免疫组化染色观察小胶质细胞活化情况;Western blot检测炎症通路NF-kB和IL-6的表达.结果(1)KA组大脑皮层中PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA的表达均较对照组显著增高;而RAPA治疗后能抑制蛋白和mRNA表达水平的增高(P<0.05);(2)免疫组化染色可见KA组活化的小胶质细胞明显增多,而RAPA治疗后能减少活化的小胶质细胞;(3)KA组大脑皮层中NF-kB和IL-6的蛋白表达显著增高,而RAPA治疗后能抑制蛋白水平的增高;且RAPA 10 mg/kg治疗作用更明显.结论 mTOR抑制剂RAPA能抑制癫痫后PI3K/AKt信号通路、小胶质细胞活化及减少炎症反应,从而对癫痫后脑损伤有保护作用.

关键词：雷帕霉素、癫痫、PI3K、AKt、小胶质细胞

所属期刊栏目：36

分类号：R364.5(病理学)

资助基金：湖南省卫生健康委2019年度科研计划课题项目;衡阳市科技局2018年指导性项目

在线出版日期：2020-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3059-3064