雌激素通过调节Nrf2/ROS信号通路诱导正常乳腺细胞生物学改变

摘要：

目的 探讨雌激素通过Nrf2/ROS信号通路对正常乳腺上皮细胞生物学改变的诱导作用.方法 选取正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和MCF-12A,实验设立空白组和雌激素组(5 nmol/L).分别采用MTT法、LDH实验、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、DCFH-DA荧光探针标记法和氧化酶活性测定、划痕实验、平板克隆实验、AnnexinV/PI双染色法检测干预后乳腺细胞的生物学表现;Western blot和PCR检测乳腺细胞中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及mRNA表达水平.结果 雌激素可诱导细胞活力、迁移和克隆能力的增强,同时降低细胞凋亡水平.雌激素可以诱导ROS的积累,抑制细胞中SOD、GPX、CAT和TAC等氧化酶的活性,进而促进细胞中LDH和8-OHdG的水平升高,导致细胞毒性和DNA氧化损伤增加.此外,West-ern blot和RT-qPCR结果表明,雌激素诱导后可抑制Nrf2、HO-1和NQO1的表达.结论 雌激素可以诱导正常乳腺细胞的增殖和降低细胞凋亡,并通过调节Nrf2/ROS信号通路来增加DNA的氧化损伤,进而诱导乳腺细胞的生物学改变.

关键词：雌激素、乳腺癌、氧化应激、Nrf2、ROS、8-OHdG

所属期刊栏目：36

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金项目;广东省中医药局基金项目;广州中医药大学基金项目;国家自然科学基金项目

在线出版日期：2020-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2786-2791