钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN62对肝星状细胞增殖、凋亡的影响及机制

摘要：

目的 研究钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinaseⅡ,CaMKⅡ)抑制剂KN62对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激的LX2肝星形细胞(LX2 hepatic stellate cells,LX2-HSCs)增殖、凋亡的影响及可能的机制.方法 取1、5、10、20μmol/L KN62作用于LX2,各培养1、3、6、12、24 h,CCK-8法检测细胞增殖并依据其结果分为5个实验组:空白对照组,5 ng/mL TGF-β1组,低、中、高浓度KN62(1、5、10μmol/L)+TGF-β1组.TUNEL法检测细胞凋亡,Western Blot检测CaMK II、Bcl-2、Bax及caspase-12蛋白表达.结果 KN62作用6 h后不同时间点,各浓度组OD值比较差异均有统计学意义(P<0.05),但20μmol/L与10μmol/L比较差异均无统计学意义(P>0.05);低、中、高浓度KN62+TGF-β1组细胞增殖率分别为82.3％、67.4％、50.1％,凋亡率分别为(30.8±6.1)％、(54.5±4.5)％、(75.7±5.6)％,差异均有统计学意义(F=80.070,P<0.001;F=73.199,P<0.001);各浓度KN62组均能降低CaMKII(F=84.355,P<0.001)及Bcl-2蛋白表达(F=110.896,P<0.001),增加Bax蛋白表达(F=156.086,P<0.001),致Bcl-2/Bax比值降低;随KN62浓度增加,procaspase-12和cleaved caspase-12蛋白表达均升高(P<0.001).结论 CaMKⅡ抑制剂KN62能够抑制LX2增殖并诱导其凋亡,可能与caspase-12依赖性内质网应激凋亡途径有关.

关键词：肝星状细胞、钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN62、增殖、凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12

所属期刊栏目：36

分类号：R321(人体形态学)

资助基金：河北省自然科学基金项目编号:H2015209043

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：152-157