Delta阿片受体激活通过调节JAK2/STAT3通路减轻肝硬化大鼠缺血再灌注损伤

摘要：

目的 研究Delta阿片受体激活对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用以及相关机制.方法 选择雄性健康Sprague-Dawley大鼠,建立肝硬化模型.随后32只大鼠随机分为4组(n=8),分别为假手术组(SHAM组)、对照组(CON组)、Delta阿片受体激动剂预处理组(DA-DLE组)、Delta阿片受体拮抗剂组(NTD组).再灌注6 h后,通过H&E染色评分,测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平.使用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量.采用荧光定量反转录-聚合酶链反应以及蛋白印迹法检测Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(signal transducer and activators of transcription 3,STAT3)的表达.结果 与CON组相比,DADLE明显降低血清ALT[(138±33.369)U/L vs.(267±106.173)U/L,P<0.05]和AST[(210±102.666)U/L vs.(374±64.021)U/L,P<0.05].DADLE组H&E染色评分明显低于CON组(4.83±1.169 vs.7.67±0.816,P<0.05).与CON组相比,DADLE明显降低了TNF-α[(15.561±5.12)pg/mL vs.(32.289±9.23)pg/mL,P<0.05]和IL-1β的含量[(46.444±7.777)pg/mL vs.(68.841±9.225)pg/mL,P<0.05].使用DADLE后,JAK2和STAT3的mRNA表达增高(P<0.05),磷酸化蛋白含量也明显升高.然而NTD组与CON组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 Delta阿片受体激活能减轻硬化肝脏IR损伤,其机制可能与调节JAK2/STAT3通路有关.

关键词：Delta阿片受体、缺血再灌注损伤、肝硬化、JAK2/STAT3通路、大鼠

所属期刊栏目：35

分类号：R96;R16

资助基金：国家自然科学基金青年项目81400644

在线出版日期：2019-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3441-3446