Toll样受体4拮抗剂厄立特兰对抑郁症大鼠前额叶和海马神经元发生和γ-氨基丁酸谷氨酸平衡的影响

摘要：

目的 探讨Toll样受体4拮抗剂厄立特兰(TAK-242)对抑郁症大鼠模型前额叶(mPFC)和海马神经元发生和γ-氨基丁酸谷氨酸平衡的影响.方法 采用随机法将60只雄性SD大鼠分为2批,每批SD大鼠随机分为3组:正常对照组(Control组)、模型组[用长期轻度不可预见性应激(CUMS)加孤养复制大鼠抑郁症模型,Model组]和治疗组[Model+TAK-242(3 mg/kg)].第1批30只大鼠用于自发活动和强迫游泳测试;第二批30只大鼠用于ELISA法检测大鼠内侧前额叶皮质和海马中5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量的变化,以及采用Western印迹法检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和海马组织中TLR4蛋白的表达情况.结果 与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠自发活动减少(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠mPFC和海马Glu的含量升高(P<0.05),5-HT和GABA的含量降低(P<0.05);与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠mPFC和海马的TLR4蛋白表达上调(P<0.01).Model+TAK-242组各项指标与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用CUMS方法成功建立了抑郁症大鼠模型,抑郁症模型大鼠mPFC和海马存在Glu和GABA递质系统功能紊乱,TLR4蛋白表达上调,加重了继发性的脑损伤;给予TAK-242进行干预后,可改善上述神经递质异常,降低TLR4的激活,改善抑郁症大鼠的学习和记忆功能,具有一定神经保护作用.

关键词：Toll样受体4、抑郁症、谷氨酸、γ-氨基丁酸

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资助基金：武汉市卫生计生科研基金资助WG16D13

在线出版日期：2019-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3893-3897