舒尼替尼通过抑制Notch-1表达诱导人胰腺癌细胞凋亡

摘要：

目的 探索舒尼替尼抑制人胰腺癌细胞增殖、诱导凋亡的作用及分子机制.方法 人胰腺癌细胞系Mia-Paca-2、Capan-1经不同浓度舒尼替尼分别处理24、48、72 h后,MTT法检测舒尼替尼对细胞增殖活力的影响.筛选出比较接近半数致死量的药物浓度作用48 h后,细胞核染色法检测细胞凋亡形态改变及凋亡水平;蛋白质免疫印迹法检测Notch1,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9蛋白表达水平;稳定转染法建立Capan-1过表达Notch1胞内段(NICD-Capan-1)细胞系,检测上述指标.结果 MTT结果表明舒尼替尼在浓度0.156～10μmol/L时可通过时间和剂量依赖性方式显著地抑制Mia-Paca-2、Capan-1的增殖;当Capan-1过表达NICD时,显著逆转舒尼替尼的细胞增殖抑制作用;不同浓度的舒尼替尼处理Capan-1细胞48 h后,细胞发生了显著的凋亡形态改变;蛋白质免疫印迹实验表明,舒尼替尼作用48 h,细胞Notch1蛋白表达水平显著降低,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9表达水平增高.当Capan-1过表达NICD后,细胞凋亡率显著下降,细胞凋亡信号相关通路蛋白表达水平降低.结论 舒尼替尼通过抑制Notch1信号通路活性,抑制Mia-Paca-2、Capan-1细胞的增殖并诱导凋亡.

关键词：胰腺癌、舒尼替尼、Notch1

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资助基金：河北省自然科学基金资助项目H2016406028

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2303-2306,2310