10.3969/j.issn.1006-5725.2014.19.011
miR-17下调整合素分子β1抑制卵巢癌腹腔播散
目的:寻找调控整合素分子β1(ITGB1)的 microRNA,并验证在卵巢癌中其对 ITGB1的特异性调控作用及对卵巢癌细胞腹腔播散的影响。方法:用生物信息学网站预测特异性调控ITGB1的microRNA,比较NCI-60细胞信息库中两者之间 mRNA 水平的相关性;在多种卵巢癌细胞系中进一步验证 microRNA的表达和ITGB1蛋白水平之间的相关性;双荧光素酶报告系统验证microRNA对ITGB1特异性调控作用, Western blot 检测高低表达microRNA 后对ITGB1蛋白水平的影响;体内外黏附试验比较过表达 microRNA后对卵巢癌细胞黏附细胞外基质能力的影响。最后通过免疫缺陷小鼠体内腹腔成瘤试验对比过表达此microRNA对腹腔成瘤能力的影响。结果:在NCI-60中验证生物信息学预测到得miR-17与ITGB1的mRNA表达水平显著负相关(r=-0.567, P<0.0001);在卵巢癌细胞系中,高表达ITGB1的细胞系SKOV3、OV90、CaOV4和 OVCAR3的 miR-17表达水平显著低于 ITGB1低表达组(TOV21G、ES2、CaOV3、TOV112D);双荧光素酶报告系统证明卵巢癌细胞中miR-17特异性的结合ITGB1-3′UTR区域并下调ITGB1蛋白水平;黏附试验结果表明过表达miR-17后卵巢癌细胞体内外黏附能力均下降;体内成瘤试验结果过表达miR-17后卵巢癌细胞SKOV3-GFP腹腔播散病灶较对照组显著减少。结论:卵巢癌细胞中miR-17与ITGB1水平显著负相关,过表达miR-17可以下调ITGB1进而抑制卵巢癌细胞腹腔播散。
miR-17、整合素β1、卵巢癌、黏附、侵袭
R73;R39
2014-11-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共4页
3066-3069