生物素化后的111In-MN14使用体外生物吸附柱对其药代动力学的影响

摘要：

目的：①在大鼠体内观察生物素化对人源化单抗MN14的生物学分布及药代动力学的影响；②通过静脉注射111In-MN14-生物素观察体外生物吸附柱能否降低全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度。方法人源化单抗MN14可特异性地识别癌胚抗原（CEA）。实验中用大鼠93只。首先用NHS-生物素或硫代-NHS-生物素对单抗MN14进行生物素化使得它可被由亲合素颗粒组成的吸附柱吸附；13只大鼠实施体外吸附柱（治疗组）：整个过程大约有3倍的血容量通过吸附柱，耗时约2.5 h。对全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度进行监测。结果高压液相色谱仪显示，在使用NHS-生物素时，生物素/单抗比率很低时就有碎片形成；而使用硫代-NHS-生物素时，即无碎片也无凝聚体产生。注射6 h后实施体外吸附，全身及血中的放射性活度分别下降64%和98%；放射敏感脏器中放射性活度也有不同程度的降低，从肝脏的39%到肺及骨髓的84%。结论本研究显示硫代-NHS-生物素可安全地使111In-MN14生物素化，既不影响其免疫原性也不影响其在体内的分布。使用体外生物吸附柱可有效地降低全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度。

关键词：硫代-NHS-生物素、抗体、单克隆、大鼠、药代动力学

所属期刊栏目：23

分类号：R39;R81

在线出版日期：2016-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1157-1163