HIV阻断母婴传播联合用药的亚急性毒性作用研究

摘要：

目的 研究HIV阻断母婴传播(prevention of mother to child transmission,PMTCT)联合药物方案齐夫多定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+克力芝(lopinavir/ritonavir,LPV/r)(简称联合药物)对大鼠的亚急性毒性效应.方法 将72只成年SD大鼠随机分为联合药物高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠(9♀+9♂),分别给予浓度为2.00、0.65、0.22 g/kg(以有效成分计)的药物及纯水,每天给大鼠灌胃受试物1次,连续28 d;观察大鼠的一般情况、行为表现和体重变化,实验结束进行血常规、生化指标和淋巴细胞凋亡率检测,并对主要脏器进行病理组织学检查.结果 给予联合药物后,高、中、低剂量雄鼠及高剂量雌鼠总增重小于对照组(P＜0.01).与对照组比较,三个联合药物组雄雌鼠的肝脏/体重增大(P＜0.01或0.05),高剂量组雄雌鼠肾脏、脾脏及脑/体重比值均大于对照组(P＜0.01),而高、中剂量雌鼠胸腺/体重比值则减小(P＜0.05).高、中剂量组雄雌鼠的HGB及高、中剂量组雄鼠的RBC均低于对照组(P＜0.01或0.05);高、中剂量组雄雌鼠的WBC高于对照组(P＜0.01或0.05);3个剂量组雄鼠外周血淋巴细胞凋亡率均高于对照组(P＜0.01或0.05).与对照组比较,3个剂量组雌雄鼠的ALP、高剂量组雌雄鼠的ALT和LDH、高、中剂量组雄鼠的GGTP及高剂量组雄鼠Glu均升高(P＜0.01或0.05);3个剂量组大鼠血清TP和Alb均低于对照组(P＜0.01).高剂量组雄雌大鼠BUN及高、低剂量组雄鼠Cr高于对照组(P＜0.05).3个剂量组大鼠血清Ca水平下降(P＜0.01或0.05).病理学检查发现,联合药物组部分大鼠的甲状腺滤泡增生,胶质减少,脾脏脾窦内RBC增多而淋巴细胞减少.结论 在本实验条件下,AZT+3TC+LPV/r联合药物对于大鼠具有潜在的亚急性毒性.

关键词：HIV、阻断母婴传播、联合药物、大鼠、亚急性毒性

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分类号：R965.3(药理学)

资助基金：广西重点研发计划项目;广西重点研发计划课题;国家传染病防治科技重大专项;广西八桂学者艾滋病防控关键技术岗位专项

在线出版日期：2023-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：411-415