Sestrin 2通过Nrf2/xCT途径减轻七氟醚诱导的HT22细胞铁死亡研究

摘要：

目的 探讨Sestrin 2(SESN2)在七氟醚(SEV)诱导神经元损伤的作用及其分子调控机制.方法 将HT22小鼠海马神经元细胞用0％、1％、2％、4％七氟醚混合气体和/或铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(FER-1)处理6 h.将SESN2过表达载体(SESN2-OE)和相应的对照(NC)转染至HT22细胞中.检测细胞活力及铁离子、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和总谷胱甘肽(GSH)水平.实时定量PCR(qPCR)和Western blotting测定mRNA和蛋白水平.结果 SEV明显抑制SESN2mRNA和蛋白的表达(t值分别为22.904、37.432,均P＜0.05),转染SESN2-OE后SESN2 mRNA和蛋白表达明显增加(t值分别为12.703、11.687,均P＜0.01).SEV处理使HT22细胞中铁离子、ROS和MDA的水平明显增加(t值分别为29.031、18.819、28.054,均P＜0.05),而GSH、Nrf2和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(xCT)的水平明显降低(t值分别为14.617、34.513、13.836,均P＜0.05).转染SESN2-OE使SEV处理的HT22细胞中铁离子、ROS和MDA的水平明显降低(t 值分别为8.342、9.373、7.381,均P＜0.05),而GSH、核因子E2相关因子(Nrf2)和xCT的水平明显增加(t值分别为12.718、10.102、9.814,均P＜0.05).结论 Sestrin 2通过激活Nrf2/xCT途径抑制七氟醚诱导的HT22神经元铁死亡.

关键词：Sestrin 2、七氟醚、铁死亡、神经元损伤

所属期刊栏目：19

分类号：R971.2;R329.28(药品)

资助基金：黑龙江省卫生计生委科学研究基金项目2018318

在线出版日期：2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：917-920,1068