基于PI3K/AKT/mTOR探索硼替佐米对多发性骨髓瘤侧群细胞的作用机制

摘要：

目的 探讨26S蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226和骨髓瘤侧群(side popula-tion,SP)细胞的作用机制及其耐药性.方法 在RPMI8226和SP细胞增殖以及生长周期和凋亡差异性研究基础上,采用Western blotting方法检测硼替佐米对2种细胞内信号通路PI3K/AKT/mTOR磷酸化水平的影响;通过硼替佐米耐药性研究,开展RPMI8226和SP细胞对硼替佐米耐药机制的探索.结果 SP细胞48 h相对细胞活力(3.62 ±0.28)显著高于RPMI8226细胞(2.81 ±0.24,P=0.028);克隆形成能力结果显示SP细胞显著强于RP-MI8226细胞(P＜0.05).流式细胞术检测显示硼替佐米增加了2种细胞S期、降低G2/M期,对RPMI8226的促凋亡率(51.23±5.35)显著高于SP细胞凋亡率(29.62±2.61,P=0.008).Western blotting结果显示硼替佐米显著降低RPMI8226和SP细胞AKT、mTOR及4E-RP1磷酸化水平;耐药性结果显示SP细胞耐药相关蛋白P-gp、Caveolin-1(Cav-1)、Fatty acid synthase (FASN)及CYP3A4表达显著高于RPMI8226细胞.结论 硼替佐米主要通过细胞凋亡和降低PI3 K/AKT/mTOR信号蛋白磷酸化水平,发挥对RPMI8226和SP细胞的抑制作用;通过P-gp、Cav-1、FASN以及CYP3A4耐药蛋白发挥对多发性骨髓瘤的耐药性.

关键词：硼替佐米、多发性骨髓瘤、侧群细胞、耐药性

所属期刊栏目：18

分类号：R733.3;R979.1(肿瘤学)

资助基金：浙江省自然科学基金青年基金项目;浙江省医药卫生科技计划平台骨干人才项目

在线出版日期：2020-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：365-369