卡非佐米通过抑制FLS增殖对大鼠类风湿关节炎模型的作用研究

摘要：

目的 本研究通过第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠佐剂诱导型关节炎(adjuvantinduced arthritis,AIA)的作用,研究第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用及其机制.方法 通过注射弗氏佐剂诱导SD大鼠建立AIA大鼠模型.试验分组:低剂量组(1.0 mg/kg)、中剂量组(1.5 mg/kg)、高剂量组(2.0 mg/kg)、预治疗组(1.5 mg/kg)、同时治疗组(1.5 mg/kg)、模型对照组及空白对照组.观察各组大鼠后足关节情况;TRAP染色研究各组破骨细胞抑制水平;采用ELISA分析外周血IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达水平;采用CCK-8分析不同剂量治疗组对纤维母细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抑制水平.结果 足趾观察结果显示各治疗组大鼠后足病变情况均优于模型对照组;TRAP染色结果显示,与AIA模型对照组相比,各CFZ治疗组的破骨细胞均明显受到抑制;ELISA分析显示各CFZ治疗组外周血中IL-1β3、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达显著降低(P ＜0.01);CCK-8结果显示3种剂量治疗组均显著抑制FLS增生(P＜0.01).结论 CZF通过抑制AIA大鼠FLS增殖,降低IL-1ββ、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达,调控炎症反应,达到治疗大鼠AIA的目的,CFZ是一种具有治疗类风湿关节炎潜力的药物.

关键词：卡非佐米、佐剂诱导型关节炎、类风湿关节炎、纤维母细胞样滑膜细胞、炎症反应

所属期刊栏目：16

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：上海市自然科学基金16ZR1431600;上海市浦东新区科技发展基金重点,PKJ2016-Y40;浙江省医药卫生科技计划项目2018PY079;上海市浦东新区卫生系统重点学科群建设资助PWZxq2017-12

在线出版日期：2019-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1970-1973,2132