布雷菲德菌素A在脂多糖诱导急性肺损伤中的作用

摘要：

目的 探讨布雷菲德菌素A(Brefeldin A)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用.方法 小鼠肺泡巨噬细胞(MWS)和上皮细胞(MLE-12)分别给予浓度为1、10、100 μM的Brefeldin A后,立即用LPS 500 ng/ml处理,收集3、6、9、24h的细胞上清并测定MH-S中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和MLE-12中的趋化因子KC值;ICR小鼠随机分为生理盐水组(Normal组)、模型组(LPS组)、地塞米松组(Dex组,5 mg/kg)、Brefeldin A组(BFA组,10 mg/kg),每组12只,气道内2 mg/kg滴入LPS制备急性肺损伤模型,生理盐水组给予等体积生理盐水.6h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、白蛋白含量和TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)等炎症因子含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、cAMP含量和MAPK信号通路中ERK、p38和JNK等蛋白激酶分子磷酸化水平的变化.结果 100 μM的Brefeldin A能显著减少MH-S中TNF-α的释放和MLE-12细胞中KC的产生(P＜0.001).BrefeldinA显著改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞(P ＜0.001)和TNF-α(P＜0.05)含量,对BALF中白蛋白、1L-1β和IL-6无显著影响,显著降低小鼠肺组织中MPO活性(P＜0.05),升高cAMP的水平(P＜0.001),同时能显著抑制ERK的磷酸化(P＜0.05).结论 Brefeldin A对急性肺损伤可产生保护作用,其机制与抑制相关炎症因子释放、升高细胞内cAMP的含量、抑制ERK磷酸化等途径有关.

关键词：急性肺损伤、布雷菲德菌素A、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞

所属期刊栏目：16

分类号：R563;R563.8;R978.15(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81202980;浙江省自然科学基金资助项目LYY18H310007;浙江省医药卫生科技项目2018246654

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：688-692,720