2',4',6'-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

摘要：

目的 本文设计合成了11个2',4',6'-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制.方法 以2',4',6'-三羟基苯乙酮为起始原料.经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a～3k.其结构经IR、1H-NMR和MS等确证.对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行抗抑郁活性研究.采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性.建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响.结果 实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性.其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似.另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好.化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响.结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关.

关键词：2’、4’、6’-三羟基查尔酮、抗抑郁、小鼠甩头实验、育亨宾致死增强实验

所属期刊栏目：14

分类号：R971.43;R749.41(药品)

资助基金：浙江省科技厅钱江人才计划项目2010R10078

在线出版日期：2016-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：16-19