过度自噬介导心肌肥厚心功能不全

摘要：

目的 研究自噬在心肌肥厚心功能不全中的作用. 方法 采用前期构建的心肌肥厚心功能失代偿的热休克蛋白27转基因鼠(heat shock protein transgenic mice,Hsp27 Tg)模型(4周龄、雌性),随机分为(1)自噬抑制(WM)组:自噬抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)溶于DMSO溶剂,以1 mg/kg腹腔注射;(2)溶剂组:等体积的DMSO溶剂腹腔注射,连续3～7周龄.选取年龄、性别匹配的野生型对照鼠(wild type,WT)作为WT组.于注射WM前、后,测定心脏质量/体质量比值(heart weight/body weight,HW/BW),以二维超声心动图测定心功能,以免疫印迹方法测定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和p62水平以评价自噬水平. 结果 (1)与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠HW/BW显著增加,而心脏射血分数(ejection fraction,EF％)和短轴缩短率(fraction shortening,FS％)均显著下降(P＜0.01);(2)与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,而p62水平下降(P＜0.01);(3)与溶剂组比较,注射3周后的WM组Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平下降,而p62水平升高(P＜0.0l);(4)与溶剂组比较,WM注射3周Hsp27 Tg鼠的心脏EF％、FS％均显著增加(P＜0.01). 结论 WM通过抑制自噬水平改善Hsp27高表达诱导的病理性心肌肥厚心功能不全,提示过度自噬介导了心肌肥厚心功能不全的进展,为进一步探究心肌肥厚失代偿阶段的发病机制提供理论基础.

关键词：心肌肥厚、自噬、渥曼青霉素

所属期刊栏目：30

分类号：R542(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目81370260

在线出版日期：2016-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：370-372,376